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　　2月15，艾滋病治療領(lǐng)域轟動(dòng)了。通過(guò)干細(xì)胞移植，美國(guó)科學(xué)家宣布“治愈”了紐約的一位女性HIV感染者。這是世界上首例通過(guò)臍帶血干細(xì)胞移植而治愈的女性艾滋病患者。

　　她被稱為“紐約病人”，最近14個(gè)月，“紐約病人”沒(méi)有接受任何HIV抗病毒治療，但她體內(nèi)已檢測(cè)不出艾滋病病毒。

　　研究人員表示，這是艾滋病治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展，估計(jì)美國(guó)每年有多達(dá)50名患者可以接受該治療。

　　為何她的艾滋病能被“治愈”?

　　2013年，這位64歲的女性被確診HIV感染，此后一直在接受藥物治療。2017 年，她又被確診白血病。

　　研究團(tuán)隊(duì)希望能同時(shí)治療這兩種疾病，于是決定采用成體干細(xì)胞和臍帶血干細(xì)胞聯(lián)合移植的治療方式。

　　干細(xì)胞移植治療白血病并不新奇。但臍帶血干細(xì)胞移植為何能治愈艾滋病?

　　這得從一個(gè)關(guān)鍵基因CCR5開(kāi)始說(shuō)起。

　　CCR5蛋白是HIV入侵人體免疫細(xì)胞的輔助受體。如果把它比喻成“入口”，當(dāng)CCR5發(fā)生特定突變后，“入口”便關(guān)閉了，人體可能對(duì)HIV產(chǎn)生免疫。

　　這種特定突變后的基因被稱為CCR5Δ32。有些人生來(lái)就具有CCR5Δ32，他們可能一生都對(duì)HIV免疫。有統(tǒng)計(jì)表明，CCR5Δ32在歐洲人中的頻率約為10%，非洲人中為零，亞洲僅少量分布，中國(guó)鮮有發(fā)現(xiàn)。

　　2018年，震驚醫(yī)療界的“賀建奎基因編輯嬰兒”事件引發(fā)軒然大波，其針對(duì)的就是CCR5。研究者試圖通過(guò)基因編輯改造生殖細(xì)胞中的CCR5，從而使胚胎發(fā)育成可以對(duì)艾滋病免疫的嬰兒。之后賀建奎被認(rèn)為違反醫(yī)學(xué)倫理和相關(guān)法律，被判處有期徒刑3年。

　　而干細(xì)胞移植治療艾滋病，是直接通過(guò)尋找具有CCR5Δ32的供體，將他們的干細(xì)胞移植進(jìn)HIV感染者體內(nèi)，重新打造患者的免疫系統(tǒng)，讓他們對(duì)HIV產(chǎn)生抵抗。

　　此次“紐約病人”用的是臍帶血干細(xì)胞。

　　研究團(tuán)隊(duì)在嬰兒捐贈(zèng)者臍帶血庫(kù)中發(fā)現(xiàn)了CCR5Δ32。然而，臍帶血通常不會(huì)產(chǎn)生足夠的細(xì)胞來(lái)有效治療成人癌癥。術(shù)后第二天，研究團(tuán)隊(duì)又為她額外移植了來(lái)自成人供體的成體干細(xì)胞，進(jìn)一步對(duì)抗白血病。

　　目前，研究團(tuán)隊(duì)表示，多項(xiàng)超靈敏的測(cè)試都無(wú)法在“紐約病人”免疫細(xì)胞中檢測(cè)到 HIV復(fù)制的跡象，也無(wú)法檢測(cè)到任何HIV抗體。

　　他們還從這名婦女身上提取了免疫細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中試圖用HIV感染它們——但沒(méi)有任何反應(yīng)。

　　“紐約病人”，特殊在哪?

　　這不是第一例通過(guò)干細(xì)胞移植而“治愈”了艾滋病的患者。早在10多年前，學(xué)界就已有成功嘗試。

　　最早可追溯至2007年，當(dāng)時(shí)的柏林人Timothy Ray Brown成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。他患有白血病和艾滋病，在接受骨髓干細(xì)胞移植治療白血病時(shí)，研究者正好也篩選出了CCR5Δ32骨髓捐獻(xiàn)者，一舉兩得，對(duì)艾滋病也有效。

　　第二例手術(shù)出現(xiàn)在2016年，“倫敦病人”，情況和Brown相似。但這次的“紐約病人”則略有不同，她使用的是臍帶血干細(xì)胞。

　　“使用臍帶血移植大大增加了為此類患者找到合適供體的可能性。”威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞移植項(xiàng)目Koen van Besien博士表示。

　　干細(xì)胞移植治療艾滋病，至少需要先滿足兩大條件。

　　? 首先，必須先找到具有CCR5Δ32的捐獻(xiàn)者，但這類人群比例極少。

　　? 其次，即使找到了，還需要與患者配型成功。否則，移植后會(huì)發(fā)生劇烈的排斥反應(yīng)。

　　相比于骨髓移植，通過(guò)新生兒的捐贈(zèng)，全球多個(gè)地區(qū)已建立了臍帶血庫(kù)，這使得可篩選的捐贈(zèng)來(lái)源更廣。在治愈“紐約病人”前，研究者已經(jīng)篩選了數(shù)千個(gè)臍帶血樣本以尋找CCR5Δ32。

　　同時(shí)臍帶血干細(xì)胞對(duì)配型的要求更低，并且引起的并發(fā)癥更少。

　　“如果不使用臍帶血干細(xì)胞，常規(guī)骨髓移植很難找到既有CCR5Δ32，又能配型成功的捐獻(xiàn)者。”Koen van Besien博士表示，“這因此增加了干細(xì)胞移植治療HIV感染的可行性。”

　　“重磅”，但無(wú)法普及

　　這種治療會(huì)是全球艾滋病患者的希望嗎?

　　“我不希望人們認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)可以應(yīng)用于全球3600萬(wàn)HIV感染者。”美國(guó)傳染病專家安東尼·福奇博士評(píng)價(jià)道，“它更像是一個(gè)概念的證明。”

　　事實(shí)上，無(wú)論是“柏林病人”“倫敦病人”也好，“紐約病人”也罷，某種程度上，更像是在治療癌癥的過(guò)程中，順帶把艾滋病給治了。

　　簡(jiǎn)單理解，這種治療旨在用一個(gè)人的免疫系統(tǒng)代替另一個(gè)人的免疫系統(tǒng)。

　　治療前，醫(yī)生必須先用放、化療等手段破壞患者原有的免疫系統(tǒng)，殺死大量已感染HIV的免疫細(xì)胞，再通過(guò)干細(xì)胞移植重建免疫體系，但這一過(guò)程本身就有很高的風(fēng)險(xiǎn)。

　　“這類移植對(duì)多達(dá)20%的人來(lái)說(shuō)可能是致命的，或者會(huì)導(dǎo)致其他健康問(wèn)題。”威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院傳染病科副主任Marshall Glesby博士表示。

　　因此，在目前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療已經(jīng)可以很好抑制HIV的情況下，類似治療方式只適用于HIV感染合并相關(guān)癌癥的患者——他們本就需要接受干細(xì)胞移植。

　　更別提巨額的醫(yī)療開(kāi)銷。目前學(xué)界的普遍共識(shí)是：對(duì)任何沒(méi)有致命癌癥的HIV陽(yáng)性個(gè)體使用這種治療是不道德的。

　　國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)候任主席Sharon Lewin也表示，干細(xì)胞移植不是治愈HIV可行的大規(guī)模策略。

　　“但它確實(shí)為我們展示了艾滋病是可以被治愈的，同時(shí)也加強(qiáng)了使用基因療法作為治療HIV想法的可行性。”Sharon Lewin說(shuō)。